[더퍼스트 임한희 기자] 지아이이노베이션 (GI Innovation Inc.) 은 지난 20일, 다국적 제약회사 MSD, (Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ., USA) 와 면역항암제 병용요법 임상을 위한 협약을 체결했다고 발표했다.
이번 계약을 통해 지아이이노베이션은 미국 및 국내에서 고형암 환자들을 대상으로, 면역항암제 신약 ‘GI-101 (CD80/IL2변이체 이중융합 단백질)’의 임상 1/2상 임상시험 중 ‘GI-101’ 과 MSD의 항 PD-1 억제제 ‘키트루다® (성분명: 펨브롤리주맙)’의 병용 투여 부분에 대해 MSD 로부터 키트루다® 를 무료로 지원받게 된다.
22일 지아이이노베이션에 따르면 GI-101 임상 1/2상 시험은 전략적으로 “Seamless” 하게 설계되었다
GI-101 단독요법 (Monotherapy) 과 키트루다® 와의 병용요법 (Combination Therapy) 임상을 동일한 임상시험계획서에서 진행하여 병용요법 임상으로의 진행을 신속하게 할 수 있으며, 또한 암종에 대한 적응증을 전략적으로 선택하였고, 치료효과가 우수한 암종에 대해서는 환자 등록을 추가로 할 수 있도록 적응 설계 (Adaptive Design) 하였다.
GI-101과 키트루다® 병용요법 임상개발전략은 면역관문억제제가 1차 치료제로 허가된 고형암들을 대상으로, 특히 치료효과가 저조한 PD-L1 발현이 낮은 환자들까지 포함하여, 1차 치료제로 병용요법을 투여하여 치료효과의 시너지를 얻고자 한다. 또한 동시에, 면역관문억제제 치료에 실패한, 치료옵션이 없는 재발한 환자들의 의학적 미충족 수요를 해소하고자 설계하였다.
지아이이노베이션은 이번 GI-101 임상시험에서 키트루다® 와의 병용요법 이외에도 면역세포의 종양침투를 증가시키는 혈관내피성장인자 억제제와의 병용요법 및 면역세포가 암세포를 인식할 수 있도록 체내 암세포 항원을 증가시키는 방사선치료와의 병용요법을 약 60명의 환자들을 대상으로 함께 진행한다.
한편, GI-101은 CD80을 통해 키트루다® 와는 또 다른 면역관문억제제인 기존 항 CTLA-4 억제제보다 부작용을 줄이면서 CTLA-4를 효과적으로 억제함과 동시에, CD28을 자극하여 면역반응을 활성화시키며, IL2를 통해 T세포 및 NK세포와 같은 면역세포의 활성화를 증가시키기 때문에 키트루다® 와 같은 항 PD-1 면역관문억제제와의 병용요법으로 시너지 효과를 보일 것으로 기대하고 있다. GI-101은 작년 11월 전임상단계에서 중국 심시어사에 총 9천억원 규모로 중국지역에 한정하여 기술수출한 바 있다.
이번 임상은 한국과 미국을 포함한 약 20여개의 의료기관에서 실시할 예정이며, 국내에서는 연세대 의과대학 신촌세브란스병원, 강남세브란스병원, 서울아산병원 및 삼성서울병원이 참여한다. 1차 중간분석 (Interim Analysis) 결과 발표는 2021년 연말로 예상하고 있다.
지아이이노베이션 남수연 대표는 “면역항암제는 기존의 항암제들과 달리 다양한 암종에서 임상적 유용성이 입증되어 왔다. 이에 따라 면역항암제의 개발전략도 진화하여 임상 1상/2상 초기부터 약 1,000명 이상의 다양한 고형암 환자들을 대상으로, 치료효과 증진을 위해 여러가지 병용요법들이 하나의 임상시험계획서에서 평가되고 있다.
최근 GI-101과 유사한 기전을 가진 IL2-기반 치료제 또는 CTLA-4 억제제들이, 면역관문억제제와의 또는 다양한 항암제와의 병용요법에서 긍정적인 초기 임상 결과들이 보고되고 있다.
따라서 이러한 seamless, 전략적 임상개발 전략을 통하여 글로벌 시장에서의 GI-101의 경쟁력 우위를 확고히 하고자 한다. 이러한 관점에서 MSD로부터 7개의 고형암 코호트를 포함하여 약 200명의 환자들에 대한 키트루다를 무상으로 지원받는 공동 임상을 진행하게 되어 매우 기쁘다”고 하였다.
GI-101 발명자인 장명호 의장은 “전임상 단계에서 최고의 면역항암제인 키트루다®를 공급받아 대규모 임상을 시작하게 된 것은 지아이이노베이션의 성장에 큰 의미가 있으며 이번 병용요법이 성공적으로 완료되면 지아이이노베이션 관계사인지아이셀의 NK 세포와 같은 세포치료제를 추가하여 다양한 병용치료법 (TheraphimTM)을 완성하는 큰 목표에 도전하고 싶다”고 포부를 밝혔다.
